MLH1靶點(diǎn)

簡介

MLH1（MutL Homolog 1）蛋白是一種在人類細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的DNA修復(fù)酶，屬于MutL蛋白家族。MLH1蛋白在DNA錯(cuò)配修復(fù)（Mismatch Repair, MMR）過程中起著關(guān)鍵作用，這一過程可以識(shí)別并修復(fù)DNA復(fù)制過程中產(chǎn)生的錯(cuò)配堿基對(duì)。MLH1蛋白的功能對(duì)于維持基因組穩(wěn)定性和防止癌癥發(fā)生至關(guān)重要

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

Three dimensional structures  of MLH1

MLH1蛋白屬于MutL蛋白家族，具有多個(gè)功能結(jié)構(gòu)域。它通常與PMS2蛋白形成異二聚體，這種異二聚體是其發(fā)揮DNA錯(cuò)配修復(fù)功能的活性形式。其N端含有ATP結(jié)合結(jié)構(gòu)域，能夠結(jié)合并水解ATP，為蛋白的功能活動(dòng)提供能量；C端則參與與其他錯(cuò)配修復(fù)蛋白的相互作用，在錯(cuò)配修復(fù)復(fù)合物的組裝和功能發(fā)揮中起重要作用。

主要功能

DNA錯(cuò)配修復(fù)：在DNA復(fù)制過程中，DNA聚合酶偶爾會(huì)引入錯(cuò)誤的堿基，形成堿基錯(cuò)配或插入 - 缺失環(huán)。MLH1 - PMS2異二聚體能夠識(shí)別這些錯(cuò)配，并與其他錯(cuò)配修復(fù)蛋白（如MSH2 - MSH6復(fù)合物）協(xié)同作用，對(duì)錯(cuò)誤的堿基進(jìn)行切除和修復(fù)，從而維持基因組的穩(wěn)定性和完整性。

參與DNA損傷應(yīng)答：除了錯(cuò)配修復(fù)功能外，MLH1還參與細(xì)胞對(duì)DNA損傷的應(yīng)答過程。當(dāng)DNA受到損傷時(shí)，MLH1可以激活細(xì)胞周期檢查點(diǎn)，使細(xì)胞周期停滯，以便有足夠的時(shí)間進(jìn)行DNA修復(fù)；如果損傷無法修復(fù)，MLH1還可以參與啟動(dòng)細(xì)胞凋亡程序，清除受損細(xì)胞，防止其發(fā)生癌變。

癌癥診斷中的作用

• 遺傳性結(jié)直腸癌的診斷與林奇綜合征篩查

林奇綜合征（Lynch syndrome，LS）是一種常染色體顯性遺傳病，由錯(cuò)配修復(fù)基因（MMR）如MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等功能缺陷引起，與遺傳性結(jié)直腸癌的發(fā)生密切相關(guān)。MLH1蛋白功能缺失是林奇綜合征的重要病因之一。通過免疫組織化學(xué)（IHC）檢測(cè)腫瘤組織中MLH1蛋白的表達(dá)情況，如果MLH1蛋白表達(dá)缺失，高度提示可能存在林奇綜合征。

• 散發(fā)性結(jié)直腸癌的診斷與預(yù)后評(píng)估

在散發(fā)性結(jié)直腸癌中，也有部分患者會(huì)出現(xiàn)MLH1蛋白表達(dá)異常。檢測(cè)MLH1蛋白表達(dá)有助于區(qū)分散發(fā)性結(jié)直腸癌的不同分子亞型。例如，MLH1基因啟動(dòng)子區(qū)高甲基化可導(dǎo)致MLH1蛋白表達(dá)沉默，這類患者的腫瘤生物學(xué)行為和臨床病理特征可能與其他亞型有所不同。MLH1蛋白表達(dá)狀態(tài)與散發(fā)性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后相關(guān)。一般來說，MLH1蛋白表達(dá)缺失的散發(fā)性結(jié)直腸癌患者可能具有較好的預(yù)后，對(duì)某些化療藥物的反應(yīng)也與MLH1蛋白正常表達(dá)的患者不同。因此，檢測(cè)MLH1蛋白表達(dá)可以為臨床治療方案的選擇和預(yù)后判斷提供重要依據(jù)。

• 子宮內(nèi)膜癌的診斷與鑒別診斷

子宮內(nèi)膜癌也是林奇綜合征相關(guān)的常見腫瘤之一。約20% - 30%的林奇綜合征患者會(huì)發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌組織中MLH1蛋白的表達(dá)情況，有助于篩查林奇綜合征相關(guān)的子宮內(nèi)膜癌。對(duì)于MLH1蛋白表達(dá)缺失的子宮內(nèi)膜癌患者，需要進(jìn)一步評(píng)估是否存在林奇綜合征，以便對(duì)患者及其家族成員進(jìn)行遺傳咨詢和腫瘤預(yù)防。MLH1蛋白表達(dá)檢測(cè)還可用于子宮內(nèi)膜癌的鑒別診斷。例如，與散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌相比，林奇綜合征相關(guān)子宮內(nèi)膜癌通常具有組織學(xué)類型和分子特征，MLH1蛋白表達(dá)狀態(tài)的檢測(cè)有助于區(qū)分這兩種類型的子宮內(nèi)膜癌，從而指導(dǎo)治療和隨訪。

產(chǎn)品介紹

MLH1 Recombinant Mouse mAb (SDT-R702)       貨號(hào)： S0B2363

數(shù)據(jù)展示：

Positive staining

IHC shows positive staining in paraffin-embedded human colon

Positive staining

IHC shows positive staining in paraffin-embedded human testis

 Negative staining

IHC shows negative staining in paraffin-embedded human colon cancer

Negative staining

IHC shows negative staining in paraffin-embedded human pancreatic cancer

組織表達(dá)圖譜：

Expression of MLH1 in tumor tissue

Expression of MLH1 in human tissue.

NaPi2b/SLC34A2靶點(diǎn)

簡介

NaPi2b，也稱為 SLC34A2，是一種鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。它屬于 SLC34 家族，該家族負(fù)責(zé)跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)磷酸鹽

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

Three dimensional structures of NaPi2b

跨膜結(jié)構(gòu)：NaPi2b/SLC34A2是一種糖基化的跨膜蛋白，其結(jié)構(gòu)包含12個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，N端和C端均位于細(xì)胞內(nèi)。這種跨膜結(jié)構(gòu)使得它能夠鑲嵌在細(xì)胞膜中，形成一個(gè)通道或載體，介導(dǎo)物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸。

糖基化修飾：糖基化修飾對(duì)于NaPi2b/SLC34A2蛋白的穩(wěn)定性、轉(zhuǎn)運(yùn)功能以及與其他分子的相互作用具有重要影響。糖基化位點(diǎn)的改變可能會(huì)影響蛋白的折疊、定位和活性

主要功能

磷酸鹽吸收: NaPi2b 的主要功能是促進(jìn)細(xì)胞對(duì)磷酸鹽的吸收。磷酸鹽是細(xì)胞生長、能量代謝和骨骼健康所必需的重要礦物質(zhì)。

鈉依賴性: NaPi2b 的轉(zhuǎn)運(yùn)活性依賴于鈉離子的存在。它利用鈉離子的電化學(xué)梯度來驅(qū)動(dòng)磷酸鹽進(jìn)入細(xì)胞。

組織分布相關(guān)功能：該蛋白廣泛分布于多種組織和器官中，如肺、小腸、乳腺等。在小腸中，它參與食物中磷酸鹽的吸收；在肺組織中，可能與肺泡表面液體中的磷酸鹽平衡有關(guān)。

癌癥診斷中的作用

卵巢癌： NaPi2b 在卵巢癌（尤其是漿液性卵巢癌）中高度表達(dá)，并且表達(dá)水平與腫瘤分級(jí)和預(yù)后相關(guān)。因此，NaPi2b 可以作為卵巢癌診斷和預(yù)后評(píng)估的輔助指標(biāo)。

肺腺癌： 一些研究表明，NaPi2b 在肺腺癌中也存在高表達(dá)，可能有助于肺腺癌的診斷和分型。

其他癌癥： NaPi2b 在其他一些癌癥中也有表達(dá)，例如子宮內(nèi)膜癌、甲狀腺癌等，但其診斷價(jià)值還需要進(jìn)一步研究。

產(chǎn)品介紹

NaPi2b/SLC34A2 Recombinant Rabbit mAb (SDT-1771-79)     貨號(hào)： S0B2364

數(shù)據(jù)展示：

Positive staining

IHC shows positive staining in paraffin-embedded human endometrial cancer

Negative control

IHC shows negative staining in paraffin-embedded human skeletal muscle

組織表達(dá)圖譜：

Expression of NaPi2b/SLC34A2 in tumor tissue

Expression of NaPi2b/SLC34A2 in human tissue